Представьте, что иммунная система встречает чужеродный белок — например, белок определённого микроорганизма. Она распознаёт его, активирует защитные клетки и начинает вырабатывать антитела.
Но иногда отдельные участки чужеродных белков по своей структуре напоминают фрагменты белков нашего собственного организма. Такие участки называются эпитопами — именно их распознают антитела и рецепторы иммунных клеток.
И вот здесь может возникнуть проблема: иммунная реакция, направленная против чужеродного антигена, иногда оказывается перекрёстно направленной и против собственных тканей.
Это и есть молекулярная мимикрия.
Например, в исследованиях аутоиммунных заболеваний изучается сходство отдельных антигенных участков белков микроорганизмов с человеческими белками. В контексте заболеваний щитовидной железы исследователи рассматривают возможные перекрёстные реакции с тиреоидными антигенами, в том числе с тиреоидной пероксидазой (TPO) и тиреоглобулином (Tg).
Но есть и ещё одна интересная тема, которой я уделяла огромное внимание, — кишечник и взаимодействие пищевых белков с иммунной системой.
В норме пищевые белки расщепляются в пищеварительном тракте на более мелкие фрагменты — пептиды и аминокислоты. При этом иммунная система кишечника постоянно контактирует с пищевыми антигенами и в большинстве случаев формирует к ним толерантность, то есть не запускает опасную воспалительную реакцию.
Однако при некоторых состояниях нарушаются процессы пищеварения, состояние слизистой оболочки или регуляция кишечного барьера. В результате взаимодействие пищевых антигенов с иммунной системой может изменяться.
Хороший пример — глютен, белковый комплекс, содержащийся в пшенице, ржи и ячмене. Одна из его фракций — глиадин. Некоторые фрагменты глиадина относительно устойчивы к полному расщеплению пищеварительными ферментами.
У некоторых людей определённые пептиды глиадина способны запускать патологическую иммунную реакцию. В этом процессе участвует фермент тканевая трансглутаминаза 2 (TG2), изменяющий отдельные фрагменты глиадина, после чего они эффективнее распознаются иммунной системой у генетически предрасположенных людей.
В результате иммунная реакция направляется не только против глютеновых антигенов: при целиакии вырабатываются также аутоантитела к тканевой трансглутаминазе.
И вот что особенно интересно: целиакия и аутоиммунный тиреоидит встречаются вместе чаще, чем можно было бы ожидать случайно. У этих заболеваний есть общие генетические и иммунологические особенности.
Поэтому состояние кишечника и возможное наличие целиакии действительно заслуживают внимания при АИТ, особенно если есть соответствующие симптомы или факторы риска.
Но здесь важно понимать сам механизм: не любой пищевой белок, попавший через кишечный барьер, становится причиной аутоиммунной атаки. Для развития заболевания необходимы определённые особенности иммунного ответа.
Для меня главным открытием стало другое: иммунная система, кишечник, генетика, окружающая среда и эндокринные органы постоянно взаимодействуют. И если мы хотим разобраться в аутоиммунном заболевании, нужно видеть эту взаимосвязь.